V letošním roce si Česká republika a Lucemburské velkovévodství připomínají 95 let od navázání diplomatických vztahů. Jelikož není znám přímý dokument potvrzující jejich navázání, je nutno vycházet pouze ze sdělení lucemburského vyslanectví v Bruselu, zaslaného československému vyslanectví v Bruselu z 24. dubna 1922, že J. K. V. lucemburská velkovévodkyně Charlotta udělila agrément prvnímu vyslanci ČSR v Lucembursku se sídlem v Bruselu, J. E. Ludvíku Strimplovi. Diplomatické styky nebyly přerušeny ani za doby II. světové války, kdy byl v roce 1942 jmenován lucemburský vyslanec při exilové vládě ČSR v Londýně. Ve službách exilové vlády působil i dr. Vladimír Slavík, který byl od roku 1931 až do roku 1945 československým vyslancem v Lucembursku se sídlem v Bruselu. Diplomatická mise v Lucembursku byla povýšena roku 1966 na velvyslanectví, prvním rezidentním velvyslancem v Lucembursku se však stal až J. E. Pavol Šepelák roku 2002. Velvyslanectví sídlí v bývalé vile někdejšího lucemburského premiéra Pierra Wernera, která je považována za součást lucemburského národního kulturního dědictví.